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多发性骨髓瘤复发了怎么办?

来源: 2023-09-16

多发性骨髓瘤是一种常见的血液系统疾病。随着自体造血干细胞移植(ASCT)和新药在一线治疗中的应用,多发性骨髓瘤患者的总生存期已明显延长1。然而,多数患者的病情仍会进一步发展,逐渐形成复发/难治性多发性骨髓瘤2NRv帝国网站管理系统

对于疾病的复发,有些多发性骨髓瘤患者可能会担心无药可用。其实,大家不必为此太过焦虑。近几年来,国内外临床对于复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的治疗进行了一系列深入研究,疾病的治疗方法也逐渐增多,例如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体、选择性核输出蛋白抑制剂等。这些治疗方法可有效缓解患者的疾病症状,延长患者的生存时间2NRv帝国网站管理系统

 

多发性骨髓瘤患者复发后是否需要立即接受治疗?NRv帝国网站管理系统

多发性骨髓瘤患者复发后并非都需要立即接受治疗。“CRAB症状”是复发再治疗的指征3。当患者出现以下一项或多项时,需要立即开始治疗4NRv帝国网站管理系统

  • 出现新的骨病变或者软组织浆细胞瘤;
  • 明确的已有的浆细胞瘤或骨病变增加;
  • 高钙血症(>2.75mmol/L);
  • 血红蛋白下降≥20g/L;
  • 从多发性骨髓瘤治疗开始血肌酐上升≥176.8 μmol/L(2mg/dL)并且与多发性骨髓瘤相关;
  • 血清M蛋白相关的高黏滞血症。

复发按照发生次数可分为首次复发(第一次复发)和多次复发(第二次或以上复发)1。多发性骨髓瘤患者复发后,医生在选择治疗方案时需考虑多方面因素,例如启动治疗时机、前期治疗方案、前期治疗反应及持续时间、前期治疗毒性、患者身体状况、患者骨髓储备等3NRv帝国网站管理系统

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首次复发与多次复发的治疗有何不同?

多发性骨髓瘤患者随着线数治疗的增加,耐药逐渐加深,缓解率逐渐降低,缓解持续时间缩短,最终导致患者生存期降低。2016年的一项研究显示RRMM患者的缓解深度与长期生存显著相关,缓解深度越高,患者生存期越长5。因此,患者首次复发的治疗成为RRMM治疗的绝佳时机,此时及时应用更有效的治疗方案,有利于最大程度提升患者获益。NRv帝国网站管理系统

多发性骨髓瘤首次复发的治疗目标是获得最大程度缓解,延长无进展生存期。基于首次复发的时间,对于初次治疗6个月以内复发的患者,可换用与初次治疗不同作用机制的药物或新一代药物;对于初次治疗6个月以上复发的患者,可考虑重复原先的治疗方案,也可使用与初次治疗不同作用机制的药物或新一代药物3。患者可选择含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体等药物的联合化疗4。ENDEAVOR研究是一项国际III期临床研究,共纳入929例多发性骨髓瘤患者。首次复发患者共计464例。其中,232例患者接受卡非佐米/来那度胺(Kd)方案治疗,232例患者接受硼替佐米/地塞米松(Vd)方案治疗。结果显示,与一代蛋白酶体抑制剂相比,卡非佐米可显著延长首次复发患者的无进展生存期12.1个月(Kd 22.2个月 vs Vd 10.1个月),同时卡非佐米还可使更多患者实现疾病缓解(总缓解率:Kd 81.9% vs Vd 65.5%)6NRv帝国网站管理系统

与首次复发不同,多发性骨髓瘤多次复发的治疗目标是控制疾病,减轻症状,避免重要脏器损害、提高生活质量,并在此基础上尽可能获得最大程度缓解。≥2线复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗比较个体化,可采用三药联合方案,其中至少包含1-2种患者非耐药的新药,如卡非佐米/地塞米松/达雷妥尤单抗、卡非佐米/泊马度胺/地塞米松等3NRv帝国网站管理系统

近年来,中国在复发/难治性多发性骨髓瘤患者的诊治越来越规范。除了同步国外指南以外,我国还更新了多部重磅指南,如《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订)》、《CSCO恶性血液病诊疗指南》、《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)血液肿瘤》等。另外,《中国首次复发多发性骨髓瘤诊治指南(2022年版)》的发布为首次复发多发性骨髓瘤的治疗提供了更加详细的指导,中国首次复发的多发性骨髓瘤患者即将迎来治疗新格局。NRv帝国网站管理系统

总之,复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗已经取得了巨大的进展,多种创新药物的涌现和联合方案的广泛应用为许多复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来了希望。值得高兴的是,新一代蛋白酶体抑制剂——卡非佐米已纳入医保,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。这一事件不仅减轻了多发性骨髓瘤患者及其家庭的经济负担与心理负担,还能够帮助患者实现更好的治疗。我们相信,随着诊疗越来越规范,治疗药物惠及更多患者,复发/难治性多发性骨髓瘤患者将会收获更多生存获益。NRv帝国网站管理系统

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参考文献:NRv帝国网站管理系统

[1]中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组. 中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会. 中国首次复发多发性骨髓瘤诊治指南(2022年版). 中华血液学杂志, 2022, 43(10): 810-817.NRv帝国网站管理系统
[2]闫宇辰,李振宇.复发难治性多发性骨髓瘤的临床研究进展[J].徐州医科大学学报,2022,42(02):148-151.NRv帝国网站管理系统
[3]中国抗癌协会. 中国肿瘤整合诊治指南(CACA), 血液肿瘤. 2022.NRv帝国网站管理系统
[4]中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订)[J].中华内科杂志,2022,61(05):480-487.NRv帝国网站管理系统
[5] Yong K, Delforge M, Driessen C, et al. Multiple myeloma: patient outcomes in real-world practice. Br J Haematol. 2016;175(2):252-264.NRv帝国网站管理系统
[6]Moreau P, Joshua D, Chng WJ, et al. Impact of prior treatment on patients with relapsed multiple myeloma treated with carfilzomib and dexamethasone vs bortezomib and dexamethasone in the phase 3 ENDEAVOR study. Leukemia. 2017;31(1):115-122.NRv帝国网站管理系统

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